研究发现试管婴儿健康风险大过自然孕育儿童

　　试管婴儿的困扰：通过辅助生殖技术出生的儿童可能会改变基因表达，导致慢性代谢疾病如肥胖和2型糖尿病，科学家们如是说。

　　网易探索2月26日报道 自从1978年第一例“试管婴儿”诞生至今，借助生殖技术出生的的儿童已达300多万名。他们大多数都很健康。但作为一个群体，他们是出生体重偏低的风险人群，这关联到日后生活中的肥胖、高血压及2型糖尿病罹患率。

　　费城坦普尔大学医学院的遗传学家卡门・萨皮恩扎正在对两组儿童进行研究――一组是自然受孕、另一组是通过辅助生殖技术诞生的儿童――以查明两者之间后成的差异（DNA序列本身基因突变之外，由分子机制导致的基因表达变化）。他的兴趣点尤其停留在一种称作“DNA甲基化”的染色体改变研究上，2月22日他在美国科学促进协会年会上对该研究有所展示。 “我们发现，在借助生殖技术诞生的儿童中，染色体改变情况存在5%至10%的差异，这改变了邻近基因的表达，”萨皮恩扎说道。两组儿童有所差异的许多基因表达都牵连到慢性代谢疾病，诸如肥胖和2型糖尿病。

　　因为我们的每一个细胞中都有同一DNA，所以我们的身体具备机制，譬如DNA甲基化，以控制在特定类型细胞中表达哪些基因――这个过程被称为基因组印记。当甲基组（一个碳原子附加三个氢原子）结合到胞嘧啶分子（构成DNA四种核苷酸之一）时，就告知细胞的转录机制不要转录该基因。“这个过程很重要，因为所有的相同基因不能在每个细胞中表达，”萨皮恩扎解释说。“肾脏内的DNA甲基化不同于肝脏内的，”他说。这也正是各器官之所以独特的原因。

　　但这种机制尚不完善：“如果你审视肿瘤，它们往往具备整体低甲基化，但某些基因却超甲基化，”萨皮恩扎说。“如果你观察普通人群，调查多少比例的人有[胰岛素类生长因子2基因编码甲基化的缺陷]，大概是百分之5。但如果你去[胃肠]诊所，统计所有结肠癌患者人数，那么约为三分之一。”

　　辅助生殖技术引发甲基化和基因表达变化的第一个线索来自于2001年的动物克隆研究，萨皮恩扎说。“他们认识到，体外受精导致后代过大综合征（以大而功能障碍的胎盘还有心脏缺陷为特征），”他解释说。“在动物模型身上施行辅助生殖常用手段时，答案是肯定的――它对于DNA甲基化有所影响。”

　　甲基化缺陷还会导致罕见的染色体异常：Angelman综合征和Beckwith――Wiedemann综合症――这些复杂的先天性疾病遭遇均以出生时的异常体重为特点。辅助生殖使以上风险增加多达5倍――从15,000-20,000人中出一例到4000人一例，萨皮恩扎如是说道。

　　是生殖技术抑或不育的副作用造成甲基化缺陷仍是未知之数，但萨皮恩扎计划在未来的研究中整理出答案。“很多采用辅助生殖技术孕育孩子的人在结扎之前原本具备生育能力。把他们的子女与不育父母所生的试管婴儿相比较，就能确定生育能力是否问题所在。我们正打算尝试这个方法，”他说。他并没有透露何种因素更可能是罪魁祸首，但是他说许多东西，如基因突变，可能引发甲基化缺陷从而导致不育。“辅助生殖技术颠覆了那些[缺陷]，”他说。

　　萨皮恩扎说，下一步是要反复研究更多的基因。目前已研究了近800种基因，而他希望研究所有54,000种。他还希望长期监测这些孩子，以确定他们一路成长是否肥胖率或糖尿病患病率更高。他说，目的不是为了让父母们担心，而是使人们认识到其遗传性易患病体质，并促使他们保持自己最佳的健康状态。